Преимплантационная генетическая диагностика (ПГД) как альтернативный вариант исключения наследственных заболеваний, возможный при ЭКО

Наряду с классической методикой пренатального выявления наследственных заболеваний во всем мире достаточно давно применяется ПГД — преимплантационная генетическая диагностика моногенных заболеваний. Эта методика позволяет не допустить осложнений, связанных с обнаружением наследственных заболеваний у плода, ведь в этом случае их диагностика проводится еще до наступления беременности, а в полость матки переносятся только здоровые эмбрионы.

Сама идея выполнения ПГД не нова — она даже старше ЭКО. Первая статья, посвященная ПГД, была опубликована в конце 60-х годов, и с тех пор эта методика постоянно и стремительно развивалась. Результатом ее использования оказались «здоровые» беременности, приведшие к рождению тысяч детей, свободных от угрожавших им болезней, а число заболеваний, выявленных при помощи ПГД, значительно превышает сотню.

Предимплантационная генетическая диагностика проводится как часть программы экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), так как только в ее рамках можно получить эмбрионы, доступные для этой диагностики. Экстракорпоральное оплодотворение применяется при лечении бесплодия по всему миру уже более 30 лет. Основные этапы этого метода лечения следующие:

1. стимуляция работы яичников пациентки препаратами, обеспечивающими развитие сразу нескольких яйцеклеток, что обычно занимает 1,5 — 2 недели.
2. оплодотворение женских половых клеток, полученных в результате трансвагинальной пункции яичников, сперматозоидами супруга в лабораторных условиях.
3. культивирование (выращивание) эмбрионов в эмбриологической лаборатории в течение 5 суток
4. перенос полученных эмбрионов в полость матки пациентки и ожидание теста на беременность.

При проведении преимплантационной генетической диагностики к этой клинической методике добавляются еще несколько этапов.

Сначала семейной паре необходимо обратиться в медико-генетический центр для определения мутаций. Затем наступает один из основных этапов, занимающий до 2 -3 месяцев — создание специальных молекулярно-генетических зондов — праймеров, которые позволят обнаружить мутации еще на стадии эмбриона — до его переноса в полость матки. Для этого генетиками используется генетический материал — образцы крови родителей, сперматозоиды отца и, возможно, образцы крови больного ребенка, растущего в этой семье.

Далее семейной паре проводится обычное ЭКО, но с наступлением эмбриологического этапа добавляется еще одно отличие. На третий день жизни эмбрионы человека обычно состоят из 6 — 8 клеток. На этой стадии все клетки равноценны, и для дальнейшего развития эмбриона «потеря» одной из них не является драматичной. Это делает возможной биопсию одной из клеток эмбриона.

Далее полученная клетка эмбриона исследуется специалистами-генетиками на предмет наличия или отсутствия мутаций, приводящих к наследственному заболеванию. Затем «больные» эмбрионы уничтожаются, а «здоровые» переносятся в полость матки женщины.

Конечно, 100% гарантии успешного исхода быть не может. Вероятность беременности при применении этой технологии составляет порядка 40% на одну попытку, что, впрочем, превышает вероятность наступления беременности в один менструальный цикл у здоровой семейной пары.

Принят следующий алгоритм ведения пациентов с наследственными заболеваниями:

1. Обращение на прием, оценка общего репродуктивного здоровья
2. Консультирование родителей из группы риска, определение мутаций в медико-генетическом центре (в Москве — «Центр Молекулярной Генетики» — лаборатория ДНК-диагностики Медико-генетического центра РАМН)
3. Моделирование ПГД на отдельных ядросодержащих клетках родителей (лейкоциты крови, сперматозоиды) — этап подготовки и проверки молекулярных зондов на ДНК, выделенной из клеток крови обоих родителей.
4. Непосредственно проведение программы ЭКО — ПГД
5. Перенос в полость матки тестированных здоровых эмбрионов или эмбрионов — носителей мутации при аутосомно-рецессивных заболеваниях
6. Проведение контрольной пренатальной инвазивной диагностики (подтверждающей результаты выполненной ПГД) с параллельной проверкой результатов в собственной лаборатории и в лаборатории ДНК-диагностики Медико-генетического центра РАМН

Консультации специалиста по предимплантационной генетической диагностике